为什么携带相同基因突变的人，癌症发病时间和类型会存在显著差异？由生物科学进步研究所（IAB - UGA, Inserm, CNRS）协调的一项国际研究为此提供了新的科学见解。该研究聚焦于李-佛劳曼尼综合症——一种与癌症高风险相关的罕见遗传病，首次揭示了免疫系统在该疾病临床表现中扮演的关键角色。
李-佛劳曼尼综合症由TP53基因的遗传突变引起。TP53作为重要的抑癌基因，负责维持基因组稳定性和防止肿瘤形成。携带该突变的人群一生中罹患癌症的风险显著增高，且发病年龄普遍较早，常见于儿童期或青壮年阶段。然而，临床观察发现，即使在同一家族内，患者的癌症发生时间、肿瘤类型及病程进展也存在明显差异，这一直是医学界未能完全解释的现象。
为探索这种临床异质性的原因，研究团队将目光投向一个此前未被充分关注的维度：免疫系统对TP53基因突变产物的识别能力。他们系统分析了不同TP53突变产生“新抗原”的潜力——即这些突变蛋白被免疫系统识别为外来异物的可能性。随后，研究人员将这些免疫识别数据与来自多个国际患者队列的遗传信息及临床资料进行整合分析，涵盖了数千名李-佛劳曼尼综合症患者。
研究获得突破性发现：携带能够被免疫系统有效识别的TP53突变患者，其首次癌症诊断年龄平均较晚；同时，这类患者罹患某些典型李-佛劳曼尼相关肿瘤（如软组织肉瘤和骨肉瘤）的频率也相对较低。这表明，虽然免疫反应未能完全阻止癌症发生，但它显著影响了肿瘤的潜伏期、发生风险乃至病理类型。
这项研究为遗传性癌症的精准管理开辟了新路径。未来，通过评估TP53突变的免疫原性，临床医生或能更精确地评估个体风险，实现监测策略的个性化调整——例如对高免疫原性突变患者适当放宽筛查频率，而对低免疫原性突变患者实施更密切的随访。从更广阔的视角看，该成果生动诠释了遗传因素与免疫微环境之间的复杂互动，为理解遗传性疾病的发病机制提供了全新范式，也为开发免疫干预策略奠定了理论基础。
